執(zhí)業(yè)西藥師

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影響核酸生物合成的藥物

又稱抗代謝藥，是模擬正常代謝物質(zhì)，如葉酸、嘌呤堿、嘧啶堿等的化學結(jié)構(gòu)所合成的類似物，與有關(guān)代謝物質(zhì)發(fā)生特異性的拮抗作用，從而干擾核酸，尤其是DNA的生物合成，阻止瘤細胞的分裂繁殖。它們是細胞周期特異性藥物，主要作用于S期。

5-氟尿嘧啶

5-氟尿嘧啶 （5-fluorouracil,5-FU）,是尿嘧啶5位的氫被氟取代的衍生物，是抗嘧啶藥。

【藥理作用】在細胞內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)?-氟尿嘧啶脫氧核苷酸（5F-dUMP）而抑制脫氧胸苷酸合成酶，阻止脫氧尿苷酸(dUMP)甲基化為脫氧胸苷酸（dTMP），從而影響DNA的合成。另外，5-FU在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶核苷（5-FUR）后，也能摻入RNa 中干擾蛋白質(zhì)合成，故對其他各期細胞也有作用。

【體內(nèi)過程】口服吸收不規(guī)則。常靜脈給藥。分布于全身體液，腫瘤組織中的濃度較高，易進入腦脊液內(nèi)。由肝代謝滅活，變?yōu)镃O2和尿素分別由肺和尿排出。

【不良反應】主要為胃腸道反應，重者血性下瀉而死。骨髓抑制、脫發(fā)、共濟失調(diào)等。因刺激性可致靜脈炎或動脈內(nèi)膜炎。偶見肝、腎功能損害。

【臨床應用】對多種腫瘤有效，特別是對消化道癌癥和乳腺癌療效較好；對卵巢癌、宮頸癌、絨毛膜上皮癌、膀胱癌等也有效。

阿糖胞苷

【藥理作用】阿糖胞苷（cytarabine,AraC）在體內(nèi)經(jīng)脫氧胞苷激酶催化成二或三磷酸胞苷，進而抑制DNA多聚酶的活性而影響DNA合成；也可摻入DNA中干擾其復制，使細胞死亡。S期細胞對之最敏感，屬周期特異性藥物。

【體內(nèi)過程】因不穩(wěn)定，口服易破壞。靜脈注射（5～10mg/kg）20分鐘后多數(shù)患者血中已測不到。主要在肝中被胞苷酸脫氨酶催化為無活性的阿糖尿苷，迅速由尿排出。

【不良反應】對骨髓的抑制可引起白細胞及血小板減少。久用后胃腸道反應明顯。對肝功能有一定影響，出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高。

【臨床應用】治療成人急性粒細胞或單核細胞白血病的有效藥物。對實體瘤單獨應用療效不滿意。

羥基脲

H2N-CO-NHOH

【藥理作用】羥基脲（hydroxycarbamide,hydroxyurea,HU）能抑制核苷酸還原酶，阻止胞苷酸轉(zhuǎn)變?yōu)槊撗醢账幔瑥亩种艱NA的合成。它能選擇性地作用于S期細胞?？诜蘸芸?，1小時血藥濃度達峰值，6小時消失。能透過紅細胞膜和血腦屏障。主要由腎排泄。

【不良反應】主要為抑制骨髓。也可有胃腸道反應?？芍禄ィ袐D忌用，腎功能不良者慎用。

【臨床應用】對慢性粒細胞白血病有確效，也可用于急性變者。對轉(zhuǎn)移性黑色素瘤也有暫時緩解作用。用藥后可使瘤細胞集中于G1期，故常作為同步化藥物以提高腫瘤對化療或放療的敏感性。

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（責任編輯：xll）

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